Seguridad e inmunogenicidad de vacuna Tau AADvac1 en pacientes con enfermedad de Alzheimer: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase 1.

Antecedentes: La patología neurofibrilar compuesta por la proteína tau es un correlato principal del deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, la inmunoterapia dirigida a las proteínas tau patológicas es una estrategia prometedora para el tratamiento modificador de la enfermedad de Alzheimer. Hemos desarrollado una vacuna activa, AADvac1, contra las proteínas tau patológicas y evaluado en un ensayo de fase 1.

Métodos: Primer estudio en humanos, fase 1, 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, placebo-controlado de AADvac1 con una extensión abierta de 12 semanas en pacientes de 50-85 años con enfermedad de Alzheimer leve a moderada en cuatro centros de Austria. Se asignó al azar a los pacientes con una secuencia generada por ordenador en una proporción de 4: 1 para recibir AADvac1 o placebo. Recibieron tres dosis subcutáneas de AADvac1 o placebo de kits de vacunas enmascaradas a intervalos mensuales, y luego entraron en la fase abierta, en la que todos los pacientes fueron asignados al tratamiento con AADvac1 y recibieron otras tres dosis a intervalos mensuales. Los pacientes, cuidadores y todos los involucrados en el ensayo fueron enmascarados a la asignación del tratamiento. El criterio principal de valoración fue la aparición de efectos adversos relacionados con el  tratamiento, con análisis separados de las reacciones en el lugar de inyección y otros eventos adversos. Incluimos a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de AADvac1 en la evaluación de seguridad. Los pacientes que tenían un título IgG positivo frente al componente peptídico tau de AADvac1 al menos una vez durante el estudio se clasificaron como respondedores.

Resultados: Este estudio se realizó entre el 9 de junio de 2013 y el 26 de marzo de 2015. 30 pacientes fueron asignados aleatoriamente en la fase doble ciego: 24 pacientes al grupo AADvac1 y seis al grupo placebo. Un total de 30 pacientes recibieron AADvac1. Dos pacientes se retiraron debido a eventos adversos graves. Los eventos adversos más frecuentes fueron reacciones en el lugar de la inyección después de la administración (notificadas en 16 [53%] pacientes vacunados [92 eventos individuales]). No se presentaron casos de meningoencefalitis ni edema vasogénico después de la administración. Un paciente con microhemorragias preexistentes tuvo microhemorragias de reciente aparición. De los 30 pacientes que recibieron AADvac1, 29 desarrollaron una respuesta inmune IgG. Se consiguió un título de anticuerpo IgG geométrico medio de 1: 31415. Los valores basales de los linfocitos CD3 + CD4 + se correlacionaron con los títulos de anticuerpos alcanzados.

Interpretación: AADvac1 tenía un perfil de seguridad favorable y excelente inmunogenicidad en este primer estudio en humanos. Se necesitan más ensayos para corroborar la evaluación de la seguridad y para establecer pruebas de la eficacia clínica de AADvac1.

Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Novak, Petr et al. The Lancet Neurology , Volume 16 , Issue 2 , 123 – 134

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