Terapia de corto plazo vs terapia convencional con glucocorticoides en las exacerbaciones agudas de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica: Ensayo Clínico Aleatorizado REDUCE.

Importancia: Las directrices internacionales abogan por cursos de 7 a 14 días de tratamiento con glucocorticoides sistémicos en las exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Sin embargo, la dosis óptima y la duración son desconocidos.

Objetivo: Investigar si el tratamiento con glucocorticoides sistémicos a corto plazo (5 días) en pacientes con exacerbación de la EPOC, no es inferior al tratamiento convencional (14 días) en el resultado clínico, y si se disminuye la exposición a los esteroides.

Diseño, escenario y pacientes: REDUCE (Reducción en el uso de corticosteroides en EPOC agudizada) es un ensayo multicéntrico aleatorizado de no inferioridad en 5 hospitales universitarios suizos, que reclutaron 314 pacientes que acuden al servicio de urgencia con una exacerbación aguda de EPOC, fumadores anteriores o actuales (≥ 20 paquetes-año), sin antecedentes de asma, desde marzo de 2006 hasta febrero de 2011.

Intervención: Tratamiento con 40 mg de prednisona diaria durante 5 ó 14 días de un modo controlado con placebo, doble ciego. El criterio predefinido de no inferioridad fue un aumento absoluto de las exacerbaciones de un máximo de 15%, que se traduce en un índice de riesgo crítico de 1.515 para una tasa de eventos de referencia del 50%.

Resultado principal y mediciones: tiempo hasta la próxima exacerbación dentro de 180 días.

Resultados: De los 314 pacientes aleatorizados, 289 (92%) de los cuales fueron admitidos en el hospital, 311 fueron incluidos en el análisis por intención de tratar y 296 en el análisis por protocolo. Los cocientes de riesgo del tratamiento a corto plazo vs el grupo de tratamiento convencional fueron 0.95 (IC 90%, 0,70-1,29, P = 0,006 para no inferioridad) en el análisis por intención de tratar y 0,93 (IC 90%, 0,68-1,26, P = 0,005 para no inferioridad) en el análisis por protocolo, conociendo nuestro criterio de no inferioridad. En el grupo de corta duración, 56 pacientes (35,9%) alcanzaron el punto final primario, 57 (36,8%) en el grupo convencional. Las estimaciones de las tasas de reexacerbación dentro de los 180 días fueron 37,2% (IC 95%, 29,5% y 44,9%) en el corto plazo, 38,4% (IC 95%, 30,6% y 46,3%) en el convencional, con una diferencia de -1,2 % (IC 95%, -12,2% y 9,8%) entre el corto plazo y convencional. Entre los pacientes con una reexacerbation, la mediana de tiempo hasta evento fue 43,5 días (rango intercuartil [RIQ], 13 a 118) en el corto plazo y 29 días (RIQ: 16-85) en el convencional. No hubo diferencias entre los grupos en el tiempo hasta la muerte, el punto final combinado de la exacerbación, la muerte o ambos, y la recuperación de la función pulmonar. En el grupo convencional, la dosis media de prednisona acumulada fue significativamente más alta (793 mg [IC 95%, 710-876 mg] frente a 379 mg [IC 95%, desde 311 hasta 446 mg], P < .001), pero reacciones adversas asociadas a tratamiento, incluyendo hiperglicemia e hipertensión, no se produjeron con más frecuencia.

Conclusiones y relevancia: En pacientes que acuden al servicio de urgencias por exacerbaciones agudas de EPOC, el tratamiento de 5 días con corticoides sistémicos no fue inferior al tratamiento de 14 días con respecto a la reexacerbación dentro de los 6 meses de seguimiento, pero redujo significativamente la exposición a los glucocorticoides. Estos resultados apoyan el uso de tratamiento con glucocorticoides de 5 días en las exacerbaciones agudas de EPOC.

JAMA. 2013;():1-9. doi:10.1001/jama.2013.5023.