Tratamiento del Melanoma Uveal usando Fármacos Combinados

Los investigadores del Centro de Cáncer Moffitt y el Centro de Excelencia del Cáncer de Piel han identificado una nueva combinación de fármacos que es eficaz contra las células metastásicas del melanoma uveal en estudios preclínicos. El equipo realizó experimentos de laboratorio con líneas celulares de melanoma uveal y descubrió que los inhibidores de la proteina MEK bloqueaban su crecimiento; sin embargo, esta inhibición duraba poco y, finalmente, las líneas celulares desarrollaron resistencia y continuaron creciendo. Los investigadores utilizaron el análisis proteómico para determinar qué vías de señalización se activaron durante la resistencia a los inhibidores de MEK. Realizaron una prueba de detección de 289 compuestos para identificar aquellos que podrían limitar el escape de la inhibición de MEK. El tipo de fármaco con el mayor impacto en cuatro líneas celulares diferentes de melanoma uveal fueron los inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC). Los HDAC regulan el nivel de expresión de muchos genes involucrados en el desarrollo del cáncer, y actualmente se han aprobado varios inhibidores de la HDAC para tratar diferentes tipos de cáncer. Entre los inhibidores de HDAC investigados, el panobinostat fue el más eficaz para bloquear el desarrollo de la resistencia y aumentar los efectos de los inhibidores de MEK en las líneas celulares de melanoma uveal. Además, el tratamiento de combinación con panobinostat y el inhibidor de MEK trametinib fue más eficaz para reducir el crecimiento del melanoma uveal en ratones que cualquiera de los agentes solos. Sus hallazgos fueron publicados en la revista Clinical Cancer Research .