La primera nueva entidad química desarrollada para la enfermedad de Chagas tenía un perfil de seguridad favorable pero era menos eficaz para lograr una eliminación sostenida del parásito en comparación con el benznidazol, según los resultados de un ensayo aleatorio controlado de fase 2.
Estos resultados apoyan la ampliación del diagnóstico y el acceso a los regímenes estándar de benznidazol, y proporcionan una hoja de ruta para el desarrollo y el registro de nuevos regímenes de tratamiento alternativo de benznidazol en monoterapia para el tratamiento de adultos con enfermedad de Chagas crónica indeterminada.
Aunque la enfermedad de Chagas fue descrita por primera vez hace más de un siglo, las únicas drogas disponibles para la infección parasitaria – causada por Trypanosoma cruzi – son el benznidazol y el nifurtimox, según los investigadores.
El desarrollo clínico de la enfermedad de Chagas está plagado de dificultades relacionadas con la evaluación de la respuesta terapéutica y de largos retrasos en la demostración de los efectos clínicos. Las relaciones farmacocinéticas de los tratamientos para la enfermedad de Chagas no se comprenden plenamente y, hasta la fecha, no hay marcadores que puedan predecir adecuadamente los pacientes en riesgo de progresión a la enfermedad crónica.
Los datos anteriores mostraron que el E1224, un fármaco proactivo del ravuconazol soluble en agua, parecía ser un candidato prometedor para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Para investigar más a fondo la seguridad y eficacia del E1224, Torrico y sus colegas asignaron al azar 231 pacientes adultos con un diagnóstico confirmado de T. cruzi en dos clínicas ambulatorias en Bolivia a uno de los cinco grupos de tratamiento:
- Dosis alta de E1224 administrada como 400 mg una vez al día durante 3 días, seguida de 400 mg una vez a la semana durante 7 semanas (n = 45); dosis baja de E1224 administrada como 200 mg una vez al día durante 3 días, seguida de 200 mg una vez a la semana durante 7 semanas (n = 48); dosis corta de E1224 administrada como 400 mg durante 3 días, seguida de 400 mg una vez a la semana durante 3 semanas (n = 46); benznidazol administrado como 5 mg/kg por día durante 60 días (n = 45); o placebo (n = 47).
Después de una semana, todos los regímenes de tratamiento redujeron significativamente los niveles de parásitos en comparación con el placebo. Sin embargo, ningún paciente de los grupos de dosis bajas y dosis cortas y sólo el 29% del grupo de dosis altas tuvo una respuesta parasitaria sostenida durante un período de seguimiento de 12 meses, frente al 9% (IC del 95%, 2,4-20,4) de los pacientes del grupo de placebo.
En cambio, el benznidazol demostró una eficacia temprana y sostenida, con un 82% (IC del 95%, 67,9-92) de los pacientes que eliminaron el parásito en la visita de seguimiento.
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