Un nuevo aliado para luchar contra los tumores de próstata

Biomarcadores para la formación y resorción ósea predicen  resultados en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración, según ha descubierto un equipo de investigadores de la Universidad de California Davis y sus colaboradores. Su estudio, publicado online en la revista del Instituto Nacional del Cáncer, también encontró que los marcadores identificaron un pequeño grupo de pacientes que respondieron al fármaco Atrasentan. La capacidad predictiva de los marcadores podría ayudar a los médicos en tratamientos de pacientes individuales, y realizar un seguimiento de su eficacia que afecte al diseño del ensayo clínico.

El cáncer de próstata resistente a la castración no responde a los tratamientos hormonales y, a menudo genera metástasis en los huesos. Esto llevó a los investigadores a preguntarse si el aumento de los marcadores óseos podría predecir el curso de la enfermedad.

“Hemos descubierto que los pacientes con altos niveles de estos marcadores en sangre tenían una vida útil mucho más corta en comparación con los pacientes con niveles bajos”, dijo el autor Primo Lara , director asociado para la investigación traslacional en el Centro del Cáncer de la Universidad de California Davis. ”Al medir el recambio óseo en pacientes con cáncer de próstata, se puede determinar lo bien que esto influye.”

Una buena salud ósea mantiene un equilibrio entre la formación y la resorción, generando hueso nuevo, mientras que se recicla el antiguo. El cáncer de próstata borra este equilibrio. Los investigadores esperaban que este mecanismo ayudara a rastrear el cáncer. Para investigar esta relación potencial, el equipo probó suero sanguíneo en 778 pacientes tanto para la resorción (N-telopéptido, piridinolina) como marcadores de formación (C-terminal de colágeno propéptido, fosfatasa alcalina ósea) y encontraron niveles elevados de cada uno de los marcadores.

Tal vez lo más interesante es que los niveles elevados de marcadores también predijeron si los pacientes responderían a un medicamento específico. Alrededor del 6 por ciento de los pacientes con niveles de marcadores más altos respondió al Atrasentan un medicamento abandonado durante su investigación porque falló en los ensayos clínicos. Lara y sus colegas creen que esto puede estar relacionado con el diseño del estudio.

“El Atrasentan se quedo corto en los ensayos aleatorios ya que el medicamento sólo funciona para un grupo pequeño”, dijo Lara. ”Debido a que ciertos medicamentos sólo tienen éxito en una fracción de los pacientes, los fabricantes de medicamentos deben tener en cuenta estos marcadores del metabolismo óseo en su diseño de los ensayos. Tienen que dirigirse a pacientes con más probabilidades de beneficiarse “.

Además de determinar qué pacientes podrían responder mejor a un tratamiento específico, estos marcadores podrían ser utilizados para rastrear su respuesta durante el tratamiento. El estado de los marcadores también podría estratificar a los pacientes por igual dentro de los diferentes grupos del estudio. El equilibrio de estos estudios podría hacerlos más precisos y determinar el valor del nicho de medicamentos  como el Atrasentan, cuya efectividad no es evidente en grandes grupos.

“Creo que los días de hacer estudios empíricos a gran nivel deben terminar”, dijo Lara. ”Es necesario tener una base de datos adecuada de los pacientes y realizar un análisis riguroso para encontrar el subconjunto que se beneficiaría de un fármaco en investigación.”

El título del estudio es Serum Biomarkers of Bone Metabolism in Castration-Resistant prostate Cancer Patients With Skeletal Metastases: Results From SWOG 0421.

Otros investigadores incluyen a Philip C. Mack, del Centro Oncológico Integral de la UC Davis, Erik Gertz y Marta D. Van Loan, del Centro de Nutrición Humana Western USDA en la UC Davis, Benjamin Ely y Catherine Tangen del Centro Estadístico Sudoeste de Grupos de Oncología, en Seattle; David I. Quinn y Amir Goldkorn del Centro de Cáncer Norris de la Universidad del Sur de California; Przemyslaw W. Twardowski de Ciudad de la Esperanza; Maha Hussain, de la Universidad de Michigan; Nicholas J. Vogelzang de EE.UU. Oncología, y Ian M. Thompson, del Centro de Investigación de la Universidad de Texas, San Antonio para el Tratamiento del Cáncer.

Esta investigación fue financiada por becas de los Institutos Nacionales de Salud.

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