Una señalización de adhesión sináptica vinculada a discapacidades

Un equipo de investigación del Instituto de Ciencia y Tecnología y el Departamento de Ciencias del Cerebro encontró una nueva mutación genética relacionada con la discapacidad intelectual y descubrieron un mecanismo de señalización de activación sináptica excitatoria relacionado con la mutación. 

El equipo de investigación descubrió muchas proteínas de adhesión sináptica y estudió sus funciones. En particular, el equipo de investigación identificó el grupo de proteínas adhesivas sinápticas Slitrk como un factor clave involucrado en el desarrollo de sinapsis excitadoras e inhibidoras. Entre estos, la proteína Slitrk2 está específicamente involucrada en la formación de sinapsis excitatorias y está estrechamente relacionada con enfermedades cerebrales como la discapacidad intelectual ligada al cromosoma X , el autismo, la discapacidad intelectual, etc. Varias mutaciones del gen SlitTrack2 relacionadas con la esquizofrenia y el trastorno bipolar en realidad se han informado anteriormente, pero no se sabe claramente cómo estas mutaciones afectan la función de la proteína SlitTrack2 y causan enfermedades cerebrales.

Este estudio detectó varias mutaciones del gen SlitTrack2 que no se informaron previamente a través de la secuenciación del exoma en pacientes con trastornos cerebrales, mentales y del desarrollo y analizó sistemáticamente cómo estas mutaciones afectan la estructura y función de la proteína SlitTrack2. En particular, el equipo de investigación descubrió que algunas de las mutaciones inhibían el proceso de neurotransmisión sináptica excitatoria al interrumpir las funciones de la proteína SlitTrack2 para que no se expresaran correctamente en la membrana celular.

Curiosamente, todas las mutaciones novedosas de SlitTrack2 asociadas con enfermedades del desarrollo cerebral alteraron anormalmente la expresión y la actividad de los receptores de la pista B. Los receptores de la pista B son proteínas importantes que trabajan con el factor BDNF para mediar en el desarrollo sináptico. También es bien conocida su asociación con enfermedades del desarrollo cerebral como el autismo. Se espera que los resultados de este estudio proporcionen pistas importantes para el desarrollo de nuevas terapias para trastornos psiquiátricos dirigidos al complejo SlitTrack2-TrackB.

Esto sugiere que el complejo SlitTrk2-TrkB puede ser un biomarcador importante para enfermedades del desarrollo cerebral relacionadas y actualmente estan realizando estudios de seguimiento.

La investigación fue publicada en la revista Nature Communications.