Uso de benzodiacepinas y riesgo de enfermedad de Alzheimer. Estudio de caso-control.

Objetivos: Investigar la relación entre el riesgo de la enfermedad de Alzheimer y la exposición a benzodiacepinas, iniciadas por lo menos cinco años antes, considerando la relación dosis-respuesta y pródromos (ansiedad, depresión, insomnio) posiblemente vinculados con el tratamiento.

Diseño: Estudio caso-control.

Lugar: Base de datos del programa de seguro de salud Quebec (RAMQ).

Participantes: 1.796 personas con un primer diagnóstico de enfermedad de Alzheimer, con un seguimiento de al menos seis años antes de que fueron emparejados con 7.184 controles por sexo, grupo de edad y la duración del seguimiento. Ambos grupos se tomaron de muestras al azar de personas de edad avanzada (> 66) que viven en la comunidad en 2000-09.

Resultado principal: Medir la asociación entre la enfermedad de Alzheimer y el uso de benzodiazepinas iniciado por lo menos cinco años antes del diagnóstico, evaluado mediante regresión logística condicional multivariable. Alguna vez la exposición a las benzodiazepinas se consideró primero y luego se clasifican de acuerdo a la dosis acumulada expresada en dosis diarias prescritas (1-90, 91-180,> 180) y la vida media de eliminación del fármaco.

Resultados: El uso de benzodiacepinas se asoció con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer (odds ratio ajustado 1,51, IC 95% 1,36 a 1,69; ajuste adicional en ansiedad, depresión e insomnio no alteró significativamente este resultado: 1,43, 1,28 a 1,60). No se encontró asociación para una dosis acumulativa <91 dosis diarias prescritas. La fuerza de asociación aumenta con la densidad de la exposición (1,32 (1,01 a 1,74) para 91-180 dosis prescritas diarias y 1,84 (1,62 a 2,08) para> 180 dosis diarias prescritas) y con la vida media del fármaco (1,43 (1,27 a 1,61) para los medicamentos de acción corta y 1,70 (1,46-1,98) para los de acción prolongada).

Conclusión: El uso de benzodiazepinas se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer. La asociación más fuerte observada para largas exposiciones refuerza la sospecha de una posible asociación directa, incluso si el uso de benzodiazepinas también podría ser un marcador temprano de una condición asociada con un mayor riesgo de demencia. El injustificado el uso a largo plazo de estos fármacos debe ser considerado como un problema de salud pública.