Mediante la integración de la
información del análisis de asociación del genoma relacionado con CKD (GWAS)
con enfoques más específicos, los investigadores de la Perelman School of
Medicine en la Universidad de Pensilvania identificaron los genes y las células
asociadas con la Enfermedad Renal Crónica (ERC). Los genes candidatos que se
creen causan CKD-27, se expresaron de forma más abundante en el túbulo proximal
del riñón, según el análisis de secuenciación de ARN de una sola célula. Los
túbulos son parte de los filtros finos del riñón donde los nutrientes se
reabsorben de la orina. De esta lista de 27 genes, inicialmente se enfocaron en
un gen, la proteína adaptadora DAB2 en la ruta TGF-β y descubrieron que estaba
conectada a muchos otros genes centrales para lograr una función renal adecuada. Utilizando
dos tipos de modelos de ratón CKD confirmaron que la reducción de la expresión
de DAB2 en los túbulos, protegió a los ratones de la ERC. Al disminuir la expresión
del gen DAB2, la ruta de TGF-β de citoquina no indujo fibrosis en una reacción
de cicatrización errónea de la herida. Mover este conocimiento hacia la clínica
requiere varios pasos más, pero descubrir qué moléculas se han desviado para
causar esta o otras enfermedades ayudara a desarrollar fármacos que contrarresten las
moléculas hiperactivas que causan daño al tejido sano. El estudio fue publicado
en Nature
Medicine.