Objetivo: Investigamos inducción de α-secretasa, una desintegrina y metaloproteasa 10 (ADAM10) por la acitretina retinoide sintética (Neotigason; Actavis, München-Riem, Alemania) en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) leve a moderada, a través de la medición del contenido en LCR de derivados de la proteína precursora amiloide α-secretasa (APPs-α).
Métodos: Veintiún pacientes clínicamente diagnosticados con Alzheimer de leve a moderado recibieron acitretina (30 mg al día) o placebo durante 4 semanas de estudio doble ciego. El punto final primario fue la diferencia de proporciones LCR APPs-α calculadas a partir de los niveles de APPs-α después del tratamiento y al inicio del estudio. Se monitoreó la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento. Además, se evaluó biomarcadores tales como β-amiloide 42 (Aß42) bajo condiciones de tratamiento.
Resultados: El grupo de acitretina mostró un aumento significativo en los niveles de APPs-α en comparación con el grupo placebo (diferencia de 0,38, IC 95% 0,03 a 0,72, p = 0,035) dentro de este corto período de tratamiento. La acitretina retinoide sintética fue en general segura y bien tolerada.
Conclusiones: Nuestro estudio piloto pone de relieve que la acitretina es capaz de mejorar el procesamiento de APP no amiloidogénica en pacientes humanos. Las consecuencias clínicas de esta regulación deben ser investigadas en ensayos más grandes y más largos en pacientes con EA para evaluar el potencial de acitretina para servir como un fármaco terapéutico novedoso.
Clasificación de la evidencia: Este estudio proporciona evidencia de clase III que en los pacientes con EA, acitretina oral, aumenta los niveles de APP-α en LCR.
Neurology November 18, 2014 vol. 83 no. 21 1930-1935
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