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">evisión sistemática de la literatura de 15 biomarcadores en LCR y sangre para evaluar cuáles de éstos estaban más alterados en enfermedad de Alzheimer.
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">Métodos: en esta revisión sistemática y metaanálisis, se realizó búsqueda en PubMed y Web of Science de los artículos publicados entre el 1 de julio de 1984 y 30 de junio de 2014, acerca de biomarcadores de LCR y sangre que reflejan neurodegeneración (T-tau, NFL, NSE, VLP-1 y HFABP), el metabolismo de APP (Aβ42, Aβ40, Aβ38, sAPPα y sAPPβ), patología de ovillos (P-tau), función de la barrera hematoencefálica (cociente de albúmina), activación glial (YKL-40, MCP-1 y GFAP). Los datos se tomaron a partir de estudios de cohortes de sección transversal, así como de las mediciones de referencia en los estudios longitudinales con seguimiento clínico. Se excluyeron los artículos que no contienen una cohorte con enfermedad de Alzheimer y un grupo de control o una cohorte con deterioro cognitivo leve debido a enfermedad de Alzheimer y una cohorte de deterioro cognitivo leve estable. Los datos fueron extraídos por diez autores y verificados por dos para la precisión. Para la evaluación de la calidad, se utilizaron criterios QUADAS modificados. El rendimiento de biomarcadores se califica con metaanálisis de efectos aleatorios, basados en la relación entre la concentración de biomarcadores en pacientes con la enfermedad y los controles (doble cambio) de Alzheimer o la relación entre la concentración de biomarcadores en aquellos con deterioro cognitivo leve debido a enfermedad de Alzheimer y aquellos con
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">deterioro cognitivo leve estable, que tuvieron un período de seguimiento de al menos 2 años y sin deterioro cognitivo posterior.
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">Resultados: De 4.521 registros identificados en PubMed y 624 de la Web of Science, 231 artículos que comprenden 15.699 pacientes con enfermedad de Alzheimer y 13.018 controles se incluyeron en este análisis. <0·0001), P-tau (1·88, 1"><0·0001), P-tau (1·88, 1"><0·0001), P-tau (1·88, 1">Los principales biomarcadores diferenciadores de enfermedad de Alzheimer de los controles con un buen rendimiento: T-tau LCR (coeficiente medio de 2,54; IC 95%: 2.44-2.64, p <0.0001), P-tau LCR (1.88, 1.<0·0001), and Aβ42 (0·56, 0·55–0·58, p<0·0001)."><0·0001), and Aβ42 (0·56, 0·55–0·58, p<0·0001)."><0·0001), and Aβ42 (0·56, 0·55–0·58, p<0·0001).">79-1.97, p <0.0001), y Aß42 LCR (0.56, 0.55-0.58, p <0.0001). La diferenciación entre las cohortes con deterioro cognitivo leve debido a enfermedad de Alzheimer y personas con deterioro cognitivo leve estable también fue fuerte (ratio media 0.67 para LCR Aß42, 1.72 para P-tau, y 1.76 para T-tau). <0·0001) and plasma T-tau (1·95, 1·12–3·38, p=0·02) had large effect"><0·0001) and plasma T-tau (1·95, 1·12–3·38, p=0·02) had large effect"><0·0001) and plasma T-tau (1·95, 1·12–3·38, p=0·02) had large effect">Además, LCR NFL (2.35, 1.90-2.91, p <0.0001) y T-tau de plasma (1.95, 1.12-3.38, p = 0.02) tuvieron gran tamaño de efecto al diferenciar entre controles y pacientes con enfermedad de Alzheimer, mientras que los de NSE LCR, VLP-1, HFABP, y YKL-40 eran moderados (tasas medias de 1.28-1.47).
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">Otros biomarcadores evaluados sólo tenían tamaños de efectos marginales o no diferenciaron entre el control y pacientes estudiados.
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">Interpretación: Los biomarcadores principales de neurodegeneración en LCR (T-tau, P-tau y Aß42) y LCR NFL y T-tau del plasma están fuertemente asociados con enfermedad de Alzheimer, y los marcadores biológicos principales fueron fuertemente asociados con deterioro cognitivo leve debido a enfermedad de Alzheimer. Biomarcadores emergentes LCR NSE, VLP-1, HFABP y YKL-40 se asociaron moderadamente con enfermedad de Alzheimer, mientras que en el plasma Aß42 y Aß40 no lo eran.
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">Debido a su consistencia, T-tau, P-tau, Aß42 y NFL en LCR se deben utilizar en la práctica clínica y la investigación clínica.
The Lancet Neurology. Published Online:08 April 2016
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