Componentes del SI en EM: Linfocitos T (Tema 5)

CD4+:
Estos linfocitos reaccionan contra la mielina y activan la microglía y los macrófagos (hecho demostrado en la EAE, modelo múrido de EM) provocando una alteración de la conducción nerviosa a causa de la destrucción de la mielina (45). En pacientes con EM hay CD4+ activados frente a proteínas de mielina en sangre periférica, mientras que en controles están inactivos (46). Está reacción anómala se debería a un fenómeno de mimetismo molecular que
provocaría una reacción cruzada contra la PBM24. Teoría apoyada por múltiples hallazgos como la existencia de expansión oligoclonal de LT helper (Th), con receptores específicos para PBM (47). La presencia de una forma inmunodominante de PBM unida a HLA-DR2 (HLA: Antígeno de Leucocito Humano) en APCs en zonas de desmielinización de enfermos de EM (48) o
que el proceso patogénico mediado por CD4+ concuerda con la demostrada asociación entre las Moléculas HLA de clase II y la susceptibilidad a EM (49).
- Los CD4+ helper 1 (Th1) parecen tener un papel relevante en la patogenia de la EM, pero su función exacta en el proceso de la EM aún se desconoce, por ello, se estudian otras poblaciones CD4+ como responsables de la autoinmunidad:
- Los Th17 son los primeros en alcanzar el pico de infiltración del SNC en la EAE (50). Tanto los Th1 como los Th17 son capaces de inducir inflamación y parálisis, pero las lesiones provocadas por Th1 en la EAE presentan mayor similitud a las de la EM que las provocadas por Th17 (51). Se ha detectado “in vivo” que en el SNC inflamado existen células que secretan tanto IFNƳ como IL-17, sugiriendo que puede existir un estatus intermedio donde la célula CD4
secrete ambas quimioquinas, o que las APCs tengan la capacidad de activar e incluso diferenciar a los LT CD4+ hacia Th1, Th17 y Treg según la fase de la inflamación (52).
- Las Treg (CD4+/CD25+/FoxP3+) están disminuidas en pacientes RR (53 )y su equilibrio con otros subtipos CD4 se halla alterado en la EM (54). Además, parecen estar estrechamente ligadas funcionalmente a las Th17 (55).

Otros Linfocitos T:
Los CD8+ están presentes en las placas de EM y existe mayor presencia de CD8+ que reconocen mielina en pacientes con EM respecto a controles (56). En la EAE los CD8+ producen la lisis de los oligodendrocitos57 y en autopsias de pacientes con EM existe asociación entre CD8+ y la lesión axonal58. Es posible que los CD8+ sean mediadores directos de lesión axonal a través del reconocimiento de MHC de clase I, estando así implicados en la patogenia y la susceptibilidad a EM (59). Además, su disminución provoca una reducción del número de brotes (59) . Los linfocitos Natural Killer tienen capacidad inmunomoduladora (60) y su variación en número y función ha sido descrita en la EM61  (62) y en pacientes tratados con INFβ (63). Los linfocitos γδ, cuya presencia se ha descrito en la EM (64, 65), donde parecen tener una función en el daño inicial (66).En la EM existe alteración de las funciones de los LT, así: El proceso inflamatorio desencadenado por los LT autorreactivos (67) podría provocar una alteración de la BHE (68) que permitiese su entrada al SNC; entrada que parece ser favorecida por las Células Dendríticas (Cd) a través de su función de APC (69). La acción de los LT está condicionada por múltiples moléculas, que podrían constituir dianas terapéuticas y estar implicadas en la EM a través de su acción coestimuladora. Así, miembros de la Superfamilia de Receptores del Factor de Necrosis Tumoral (TNFRSF) han mostrado asociación con la predisposición a EM (70).

La presencia de alteración del equilibrio de citoquinas de LT, que pueden presentar un papel tanto pro- como anti- inflamatorio, genera una compleja red, aún por dilucidar, en el proceso patogénico de la EM (71).

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