Cura del VIH con células madre – realmente?

VIH Hace unos días se conoció la noticia de un hombre HIV+ que aparentemente se habría curado tras recibir un transplante de médula ósea.

Me pareció importante hablar sobre este tema porque se están dando esperanzas (muchas de ellas falsas) a gente que realmente está desesperada.

Antes de entrar de lleno en el tema, les recuerdo que hace un tiempo escribí sobre una potencial (y controversial) cura del SIDA.

Los medios a la hora de hablar sobre ciencia dejan mucho que desear y en esta oportunidad no fueron la excepción.

Estos fueron algunos de los titulares que pude leer:

Hombre se curó de VIH con células madre

Se encuentra cura para el VIH

Transplante de células madre aniquila el VIH

Más cerca de una cura definitiva para el VIH

Ahora veamos el caso:

VIH saliendo de la célula El “paciente Berlinés“, Timothy Ray Brown, estadounidense viviendo en Berlín, HIV+ al que le diagnosticaron una Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Por esto se decidió realizarle un Transplante Alogénico de Médula Ósea (TMO). Este procedimiento consiste en injertar células de médula ósea de un donante histocompatible en el organismo del receptor.

Para esto, el equipo médico buscó en un banco de donantes de médula ósea (Alemania) y encontró 80 coincidencias. En ese momento Gero Hütter (no voy a hacer el chiste de que es un héroe), médico a cargo, recordó haber leído sobre cierta mutación en un receptor celular (CCR5) que confería resistencia ante la infección por VIH. De esos 80 potenciales donantes, encontró uno que poseía dicha mutación y lo seleccionó como dador.

Esta mutación llamada CCR5Δ32/Δ32 (significa que las células poseen ambas copias del gen mutado -son homocigotas-) confiere una cierta resistencia natural ante la infección por el VIH y está presente en aproximadamente el 1% de los europeos del norte.

Receptor CCR5 y VIH El receptor CCR5 es utilizado por el VIH para ingresar a los Linfocitos T CD4 (blanco primario del VIH). De hecho, el CCR5 sería un correceptor (el receptor primario seria el CD4).

Los linfocitos T CD4 con la mutación CCR5Δ32/Δ32 sintetizan un receptor CCR5 defectuoso que no se expresa externamente en la membrana. Por esta razón el virus no puede ingresar a la misma, deteniéndose la progresión de la infección.

Cuando la infección por VIH lleva un tiempo en el cuerpo, debido a errores cometidos por la transcriptasa inversa en el proceso de réplica del virus, se van desarrollando diferentes variantes mutantes del mismo, algunas de las cuales dejan de utilizar el correceptor CCR5 y utilizan otro: el receptor CXCR4. Esto hace que las personas con la mutación homocigota Δ32 no sean completamente inmunes a la infección por VIH y deban cuidarse como cualquier mortal

Volviendo al transplante: debido a que se están injertando células extrañas y para que el organismo no rechace ese injerto (ataque las células implantadas), previo al transplante se debe inmunosuprimir al paciente, es decir: suprimir la inmunidad propia.

Este hecho eleva el riesgo de mortalidad del procedimiento enormemente y casi uno de cada tres transplantados muere por infecciones oportunistas secundarias a esa inmunosupresión.

En el caso del Paciente Berlinés, parece que esta inmunosupresión, al eliminar los linfocitos propios (e infectados!) eliminó el VIH de su cuerpo.

Cuando posteriormente se reestableció la inmunidad en base a las células transplantadas, el virus, de haber quedado en algún reservorio, se vio imposibilitado de montar una nueva infección por carecer los nuevos linfocitos T CD4 del receptor necesario (CCR5).

El caso es interesante porque se esperaba una reinfección por mutantes del virus que utilizaran el CXCR4 como puerta de entrada a las células, pero eso no ocurrió. Una posibilidad es que la inmunosupresión haya terminado completamente con el virus, otra es que el paciente no haya desarrollado esos mutantes, y otra podría ser la enfermedad injerto contra huesped: las células injertadas reaccionaron eliminando las células infectadas.

Según el paper, después de dos años, el VIH en el paciente berlinés permaneció indetectable, tanto mediante la detección de carga viral (RNA del virus) como la detección del ADN viral dentro de las células. Los niveles de anticuerpos anti-VIH declinaron al punto que el paciente no tiene reactividad ante antígenos de la cápside del VIH y muy bajos niveles de anticuerpos anti-proteínas de cubierta del VIH.

Ahora bien, el paciente se curó?

Es una posibilidad.

Otra es que los niveles de anticuerpos y de carga viral sean tan bajos que los métodos analíticos no los detecten (éstos tienen un umbral de detección que debe pasarse para positivizarse).

En palabras de los investigadores:

“You can’t eliminate the potential for there still being low-level virus in the body that’s undetectable”

No puedes eliminar el potencial de que aun existan bajos niveles de virus en el cuerpo que sean indetectables.

En el paper concluyen:

“In conclusion, our results strongly suggest that cure of HIV has been achieved in this patient.”

En conclusión, nuestros resultados sugieren fuertemente que se ha alcanzado la cura de VIH en este paciente.

“Sugieren fuertemente” no es lo mismo que “podemos asegurar”

Y en una entrevista declaran:

“One can’t really claim this is a cure yet”

Uno no puede realmente proclamar que esto sea una cura aun.

Les dejo la captura de lo anterior y fíjense la contradicción entre lo declarado por el investigador y lo expresado por el medio (patético) en este caso es MSNBC:

Cura HIV, según MSNBC

Ahora bien, supongamos que efectivamente se logró la cura en este caso…

Esto significa que hay esperanzas para lograr lo mismo en cualquier infectado por VIH?

Absolutamente NO.

Como indiqué, el Transplante Alogénico de Médula Osea es un procedimiento que tiene una mortalidad de entre 30% y 50%. Esto hace que el TMO sea una última opción en casos muy contados, un manotazo de ahogado.

En cuanto al estudio, se trata de un único caso. Antes de proclamar que “se encontró una cura” es necesario reproducir los resultados.

Finalmente, ver como posible blanco terapéutico al receptor CCR5 no algo nuevo. Ya existen drogas que realizan una inhibición competitiva del receptor CCR5: Aplaviroc, Vicriviroc, Maraviroc. Esta última aprobada para uso en Estados Unidos y Europa.

Tal vez la mayor esperanza está puesta en la terapia génica: poder anular el gen que codifica para dicho receptor.

Pero esto está aun en pañales…

NOTA: Cualquier pregunta/duda que tengan sobre el tema, déjenla en los comentarios, trataré de responderlas y además segurmente toque este mismo tema en el próximo podcast que grabemos así que vendrían bien las consultas. Gracias! =)

Abstract del paper: Blood

BONUS:

El problema de la prensa y los científicos expuesto de manera genial por XKCD:

Los medios y la ciencia