Deposito de β amiloide, neurodegeneración y deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer esporádica: estudio de cohorte prospectivo.

Antecedentes: En forma similar a la mayoría de las enfermedades crónicas, la enfermedad de Alzheimer (AD) se desarrolla lentamente de una fase preclínica a un síndrome clínico totalmente expresado. El objetivo fue utilizar datos longitudinales para calcular las tasas de depósito de β-amiloide (Aß), atrofia cerebral y deterioro cognitivo.

Métodos: En este estudio de cohorte prospectivo, controles sanos, pacientes con deterioro cognitivo leve (MCI) y pacientes con AD fueron evaluados al ingreso y cada 18 meses. En cada visita los participantes se sometieron a examen neuropsicológico, MRI y PET con carbon-11-labelled Pittsburgh compound B (11C-PiB). Se incluyeron participantes con tres o más 11C-PIB PET evaluaciones de seguimiento. La carga Aß se expresó como valor de cociente de captación estandarizado 11C-PiB (SUVR) con la corteza del cerebelo como región de referencia. Un SUVR de 1,5 se utilizó para discriminar carga Aß alta de  baja. La pendiente de las curvas de regresión durante 3-5 años se utilizaron para estimar las tasas de cambio para depósito de Aß, volumetría MRI y cognición. Se incluyeron los participantes con una tasa positiva de deposito de Aß para calcular la trayectoria de cada variable en el tiempo.

Hallazgos: 200 participantes (145 controles sanos, 36 participantes con deterioro cognitivo leve y 19 participantes con AD) fueron evaluados al ingreso y cada 18 meses durante un seguimiento medio de 3,8 años (IC 95%: 3,6 -3,9). Al inicio del estudio,  mayores cargas significativamente Aß se observaron en pacientes con AD (2,27, SD 0,43) y aquellos con deterioro cognitivo leve (1,94, 0,64) que en los controles sanos (1,38, 0,39). Durante el seguimiento, 163 (82%) de los 200 participantes mostraron tasas positivas de acumulación de Aß. Depósito de Aß fue calculado a tardar 19,2 (IC 95%: 16,8 -22,5) años en una manera casi lineal -con un incremento medio de 0,043 (IC 95% -0 0,037 · 049) SUVR por año- para ir desde el umbral de positividad 11C-PIB (1,5 SUVR) a los niveles observados en la AD. Se estima que tardará 12,0 (IC 95%: 10,1 -14,9) años a partir de los niveles observados en los controles sanos, con depósito de Aß baja (1,2 [DE 0,1] SUVR) hasta el umbral de 11C- PiB positivo. En la medida que AD progresaba, la tasa de deposito de Aß frenaba hacia una meseta. Nuestras proyecciones sugieren una prolongada fase preclínica de la AD en el que el depósito de Aß llega a nuestro umbral de positividad en 17,0 (IC 95%: 14,9 -19,9) años, la atrofia del hipocampo en 4,2 (3,6 -5,1) años y el deterioro de la memoria a 3,3 (2,5-4,5) años antes de la aparición de la demencia (clinical dementia rating score 1).

Interpretación: Depósito de Aß es lento y prolongado, se extenderá por más de dos décadas. Tales predicciones de la tasa de cambios preclínicos y el inicio de la fase clínica de la AD facilitarán el diseño y el momento de las intervenciones terapéuticas destinadas a modificar el curso de esta enfermedad.