Investigadores del Grupo Biological clues of the invasive and metastatic phenotype del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por Isabel Fabregat han descubierto la relación entre las vías de señalización de TGFb y CXCR4 en el carcinoma hepatocelular (HCC). El TGFb citoquina depende del CXCR4 para inducir la capacidad migratoria de células tumorales.
Los resultados del estudio se publican en la edición digital de la revista Hepatology.
TGFb es una citoquina que en condiciones normales y en etapas muy tempranas de la tumorigénesis actúa como un supresor de tumores e inhibe el crecimiento, induciendo a la muerte celular. Sin embargo, con el avance del tumor, las células adquieren mutaciones o alteraciones epigenéticas que les permitan superar el efecto supresor de TGFb y responden a esta citocina con la adquisición de un fenotipo de células mesenquimales que les confiere un aumento en la capacidad migratoria, fenómeno muy importante en la metástasis tumoral.
“Recientemente, varios grupos de investigación están trabajando en la búsqueda de fármacos que inhiban la vía TGFb. Pero es importante establecer parámetros que nos permiten predecir si un tumor responderá a la inhibición TGFb a fin de controlar la progresión del tumor o si, por el contrario, la respuesta es el crecimiento del tumor”, explicó Isabel Fabregat
En este sentido, los resultados del estudio muestran que algunas líneas celulares de carcinoma hepatocelular (HCC) se han sobreactivado vía TGFb (mediante el aumento de la producción de este factor) y esto siempre se correlaciona con una mayor capacidad de migración de las células. Un aspecto importante del estudio fue la demostración de que esta capacidad depende de otra vía: la proteína CXCR4 cuya expresión es dependiente de TGFb. Los investigadores descubrieron que la inhibición de CXCR4 bloquea la migración inducida de TGFb en células tumorales.
Los resultados in vitro se confirmaron tanto en modelos de ratón como en muestras humanas de HCC. “Cuando se analizaron los niveles de CXCR4 en los tejidos de los pacientes se ha observado que altos niveles de esta proteína se correlacionan siempre con la sobreactivación de la vía de TGFb y, lo más interesante, estos pacientes tenían un fenotipo de células tumorales menos diferenciados, y potencialmente más agresivos. Por otra parte, CXCR4 se encuentra preferentemente en láreas de invasión tumoral “, explica Fabregat
”A nivel clínico, creemos que los pacientes que muestran una sobreactivación de TGFb coincidente con alta expresión de CXCR4 en los frentes de invasión del tumor, pueden ser candidatos para posibles terapias inhibidoras TGFb.”
Este estudio se realizó en colaboración con Emilio Ramos de la unidad de cirugía del hígado y Teresa Serrano unidad de patología del Hospital Universitario de Bellvitge. “Nuestro grupo lleva a cabo una investigación muy básica, pero a través de la colaboración con otras clínicas tienen un aspecto más traslacional porque podemos corroborar nuestros resultados no sólo en animales sino también en muestras humanas y estudiar si pueden tener un impacto a nivel clínico”, dijo el investigador .
Enlace original: Discovered a mechanism that induces migration of tumor cells in liver cancer
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