El número de factores de riesgo genéticos conocidos para el cáncer endometrial

El cáncer de endometrio es el cuarto cáncer más común en las mujeres. Un estudio reciente ha descubierto cinco nuevos factores de riesgo genético para el cáncer endometrial, aumento del número de regiones genéticas conocidas, asociadas con el cáncer de endometrio a nueve.

El cáncer de endometrio afecta el revestimiento interno del útero que se conoce como endometrio. Es uno de los cánceres más comunes en las mujeres. Este estudio ha revelado que los factores genéticos asociados con el cáncer de endometrio son más de lo que se pensaba.
El estudio fue llevado a cabo por investigadores de la Universidad de Cambridge, la Universidad de Oxford y QIMR Berghofer Instituto de Investigación Médica en Brisbane, a través de una colaboración internacional de científicos del Reino Unido, Alemania, Bélgica, Noruega, Suecia, Estados Unidos y China.

El objetivo básico del estudio fue estudiar las variantes genéticas que aumentan el riesgo de cáncer de endometrio en mujeres. Durante el transcurso de este estudio, el patrón de ADN de más de 7.000 mujeres que habían sido diagnosticadas con cáncer de endometrio, y 37.000 mujeres sin cáncer, se estudiaron. Todos los casos y los controles eran de ascendencia europea.

El estudio consistió en un meta-análisis de tres estudios de asociación de genoma completo (GWAS) y dos etapas de seguimiento.

La comprensión de la base genética del cáncer endometrial

Antes de este estudio, sólo se conocían cuatro regiones de genes, para ser relacionados con el cáncer de endometrio. Este estudio ayudó a descubrir cinco regiones de genes más, con lo que el número total de regiones genéticas aumenta las probabilidades de cáncer de endometrio, a nueve.
Un hecho particularmente interesante de este descubrimiento es que algunas de las regiones genéticas recién descubiertas ya son conocidas para aumentar las posibilidades de otros tipos de cáncer, especialmente el cáncer de próstata y el cáncer de ovario.
Cada una de las variantes aumenta el riesgo de desarrollar este tipo de cáncer, en alrededor del 10 al 15 por ciento. Sin embargo, lo importante es buscar en el número total de variantes, que son pasadas a las mujeres e identificar otros factores de riesgo de cáncer de endometrio, con el fin de identificar a las mujeres que están en alto riesgo de cáncer de endometrio.
Los investigadores también estudiaron cómo la variación dentro de estas regiones genéticas aumenta el riesgo de cáncer endometrial, para entender la patología genética subyacente a este cáncer.

Las perspectivas de futuro

El estudio ha demostrado ser un gran salto adelante hacia desentrañar las causas genéticas del cáncer de endometrio. Según el Dr. Deborah Thompson, del Departamento de Salud Pública y Atención Primaria de la Universidad de Cambridge, estos hallazgos han ayudado a aclarar las dudas persistentes sobre la base genética del cáncer de endometrio en mujeres, especialmente en las pacientes que no tienen una historia familiar importante de la enfermedad.

Mirando en la etiología genética de cáncer de endometrio, ayudará a identificar los grupos de alto riesgo, de modo que el seguimiento de estas mujeres pueden iniciarse de forma que incluso los más mínimos síntomas de la enfermedad pueden ser recogidos. De esta manera, el diagnóstico precoz y la intervención rápida será posible.

Este estudio también ha allanado el camino para la identificación de los medicamentos existentes, además de desarrollar nuevas medidas terapéuticas que puedan dirigirse a estos factores de riesgo genéticos. Este estudio se prevé que tenga un impacto importante en los programas de prevención de cáncer de endometrio y la morbilidad relacionada con el cáncer y la mortalidad en las mujeres.

USP14 como predictivo biomarcador para la recurrencia del cáncer endometrial

Uno de los cánceres ginecológicos más comunes en todo el mundo, el cáncer de endometrio se sabe que tiene un buen pronóstico, si se diagnostica y trata a tiempo en el curso de la enfermedad. En algunas mujeres, sin embargo, la tasa de recurrencia de la enfermedad es bastante alta, especialmente en mujeres con etapa temprana de cáncer de endometrio y de bajo grado.

Los casos resistentes de cáncer endometrial llevan mal pronóstico, ya que no son tan vulnerables a la quimioterapia en los casos primarios. Esta es la razón por la que la tasa de mortalidad asociada al cáncer de endometrio recurrente es bastante alto.

En uno de los últimos estudios pioneros, los científicos han descubierto un biomarcador que puede llegar a ser útil para predecir la recurrencia del cáncer, en las mujeres que ya han sido sometidas a un tratamiento para el cáncer de endometrio.

Encontrado el biomarcador para el cáncer endometrial recurrente

Esta investigación se llevó a cabo en el laboratorio de Martina Bazzaro, Ph.D., de la Masonic Cancer Center de la Universidad de Minnesota y el Departamento de Obstetricia, Ginecología y Salud de la Mujer y fue llevado por Bazzaro, un químico y biólogo de cáncer de medicamento.

En este estudio, se reveló que la enzima deubiquitinating (DUB) USP14 es una enzima profundamente implicada en la iniciación y progresión del cáncer endometrial recurrente. También se ha encontrado que causa la resistencia a los fármacos quimioterapéuticos. La expresión de USP14 se produce de lado a lado con el marcador de proliferación Ki67 en células de cáncer de endometrio.

Las enzimas deubiquitinating (DUBs) son parte principal de la vía de degradación de proteína, dependiente de ubiquitina y son vitales para la regulación de una variedad de procesos metabólicos, los más importantes de los cuales son el crecimiento celular, la diferenciación y apoptosis. La concentración de USP14 se ha encontrado que ha aumentando en un número de cánceres.

Las mujeres a las que se encontró que tenían niveles elevados de la enzima USP14 eran siete veces más propensas a tener una recurrencia del cáncer de endometrio después de la terapia, en comparación con las mujeres que tenían bajos niveles de esta enzima.

El descubrimiento de esta enzima hará implicaciones de largo alcance, en la identificación de las mujeres con alto riesgo de la recurrencia del cáncer de endometrio. Siguiendo el estado USP14 de una mujer, es posible realizar una intervención oportuna e incluso salvar su vida.

La investigación adicional está en marcha por Bazzaro para confirmar estos hallazgos, en una gran número de pacientes que se han sometido a tratamiento para el cáncer de endometrio, con el fin de estudiar las tendencias de recurrencia y su correlación con los niveles de USP14.

De acuerdo con Bazzaro, el siguiente paso en el proceso de mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer de endometrio, es modificar la terapia que se está dando a estos pacientes, en función de los niveles de USP14. Le ayudará a hacer el proceso de estratificación del riesgo en pacientes con cáncer de endometrio bastante fácil. Los pacientes que se encuentran que tienen altos niveles de este marcador biológico, se le administra quimioterapia más agresiva, con el fin de minimizar las posibilidades de recurrencia.

La terapia futura puede ser diseñada para trabajar a través de la inhibición selectiva de DUBs. Este descubrimiento tiene el potencial de ayudar a los médicos a llevar a cabo un plan de atención a medida para pacientes con cáncer de endometrio, con el fin de prevenir la recurrencia de la enfermedad.