Ensayo aleatorio de inicio retrasado de levodopa en la enfermedad de Parkinson.

Contexto: La levodopa es el principal tratamiento para los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Determinar si la levodopa también tiene un efecto modificador de la enfermedad podría proporcionar orientación sobre cuándo debe iniciarse el tratamiento con este medicamento en el curso de la enfermedad.

Metodos: En un ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y en secuencia con inicio retrasado, se asignó aleatoriamente a pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa temprana a recibir levodopa (100 mg tres veces al día) en combinación con carbidopa (25 mg tres veces al día) por 80 semanas (grupo de inicio temprano) o placebo durante 40 semanas seguidas de levodopa en combinación con carbidopa durante 40 semanas (grupo de inicio retrasado). El resultado primario fue la diferencia entre los grupos en el cambio medio desde el inicio hasta la semana 80 en la puntuación total en la Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS; con puntuaciones que oscilan entre 0 y 176, las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave). Los análisis secundarios incluyeron la progresión de los síntomas, medida por la puntuación UPDRS, entre las semanas 4 y 40 y la no inferioridad de la iniciación temprana del tratamiento a la iniciación retrasada entre las semanas 44 y 80, con un margen de no inferioridad de 0,055 puntos por semana.

Resultados: Un total de 445 pacientes fueron asignados al azar: 222 al grupo de inicio temprano y 223 al grupo de inicio retrasado. La puntuación UPDRS media (± DE) al inicio del estudio fue de 28.1 ± 11.4 puntos en el grupo de inicio temprano y 29.3 ± 12.1 puntos en el grupo de inicio retrasado. El cambio en la puntuación UPDRS desde el inicio hasta la semana 80 fue de −1.0 ± 13.1 puntos y −2.0 ± 13.0 puntos, respectivamente (diferencia, 1.0 punto;IC 95%, −1.5 a 3.5; P = 0.44); este hallazgo de una diferencia significativa entre los grupos en la semana 80 implica que la levodopa no tuvo ningún efecto modificador de la enfermedad. Entre las semanas 4 y 40, la tasa de progresión de los síntomas, medida en puntos UPDRS por semana, fue de 0.04 ± 0.23 en el grupo de inicio temprano y 0.06 ± 0.34 en el grupo de inicio retrasado (diferencia, −0.02; IC 95% , −0.07 a 0.03). Las tasas correspondientes entre las semanas 44 y 80 fueron 0.10 ± 0.25 y 0.03 ± 0.28 (diferencia, 0.07; IC 90% de dos caras, 0.03 a 0.10); La diferencia en la tasa de progresión entre las semanas 44 y 80 no cumplió con el criterio de no inferioridad de la recepción temprana de levodopa a la recepción retrasada. Las tasas de discinesia y fluctuaciones relacionadas con la levodopa en la respuesta motora no difirieron significativamente entre los dos grupos.

Conclusiones: En pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa temprana que fueron evaluados en el transcurso de 80 semanas, el tratamiento con levodopa en combinación con carbidopa no tuvo ningún efecto modificador de la enfermedad.

N Engl J Med 2019; 380:315-324. DOI: 10.1056/NEJMoa1809983

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