Los investigadores han descubierto que los medicamentos comúnmente utilizados para tratar la disfunción eréctil (DE) pueden ofrecer un beneficio inesperado: un menor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Según los hallazgos publicados en Neurología, los hombres a quienes se les recetaron medicamentos para la DE tenían un 18% menos de probabilidades de ser diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer en los años siguientes.
La enfermedad de Alzheimer representa un desafío significativo para la salud global, siendo responsable de la mayoría de los casos de demencia y siendo una causa importante de muerte. Con la prevalencia global de demencia de todas las causas lista para triplicarse para 2050, la carrera está en marcha para encontrar tratamientos efectivos y medidas preventivas.
Si bien los avances recientes han visto el desarrollo de anticuerpos monoclonales que apuntan al sistema inmunológico para eliminar placas de β-amiloide en las etapas tempranas de la enfermedad de Alzheimer, estos tratamientos no son curas. La exploración de intervenciones preventivas sigue siendo una prioridad crítica de investigación para promover un envejecimiento saludable y mitigar la carga de esta enfermedad.
“Aunque estamos progresando con los nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer que funcionan para eliminar las placas de amiloide en el cerebro en personas en las primeras etapas de la enfermedad, necesitamos desesperadamente tratamientos que puedan prevenir o retrasar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer”, dijo la autora principal Ruth Brauer, profesora en University College London.
En este contexto, el reutilizar medicamentos existentes para nuevos usos terapéuticos surge como una estrategia rentable para identificar tratamientos potenciales. Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5Is), ampliamente reconocidos por su efectividad en el tratamiento de la DE, han sido explorados por sus beneficios neuroprotectores en estudios animales previos.
Estos medicamentos, incluyendo el sildenafil (Viagra), desarrollados inicialmente para la hipertensión y la angina, han mostrado promesa en mejorar el flujo sanguíneo cerebral y la cognición, sugiriendo un potencial para su reutilización en enfermedades neurológicas como la enfermedad de Alzheimer.
“Desarrollar medicamentos para enfermedades como la enfermedad de Alzheimer es un proceso costoso y puede llevar muchos años. Poder reutilizar medicamentos ya autorizados para otras condiciones de salud podría ayudar a acelerar el progreso y abrir nuevas vías para prevenir o tratar enfermedades que causan demencia”, dijo Leah Mursaleen, jefa de investigación en Alzheimer’s Research en el Reino Unido, en una entrevista con el Science Media Centre.
La investigación
Aprovechando los datos de la base de datos de Investigación Médica de IQVIA (IMRD), que incluye registros de salud de más de 16 millones de pacientes en el Reino Unido, los investigadores emprendieron un gran estudio de cohorte basado en la población. El estudio se centró en hombres de 40 años en adelante que fueron diagnosticados recientemente con DE entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de marzo de 2017. Los investigadores excluyeron a cualquier participante con diagnósticos previos de demencia, deterioro cognitivo o condiciones que contraindicaran el uso de PDE5I.
El estudio comparó a hombres a quienes se les recetaron PDE5Is (sildenafil, tadalafil, vardenafil y avanafil) con aquellos que no recibieron tales prescripciones, utilizando un ajuste detallado para varios covariables, incluidos factores de estilo de vida, comorbilidades y otros medicamentos que podrían influir en el riesgo de Alzheimer.
Los resultados
A lo largo del estudio, que siguió a los participantes durante una mediana de 5.1 años, el equipo observó una menor incidencia de la enfermedad de Alzheimer entre los hombres a quienes se les había recetado PDE5Is en comparación con aquellos que no lo habían sido. Específicamente, el cociente de riesgos ajustado indicó una reducción del 18% en el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer para los usuarios de PDE5I. Esta asociación fue aún más pronunciada en individuos que tenían un mayor número de prescripciones de PDE5I, lo que sugiere una posible relación dosis-respuesta.
Si bien estos hallazgos son prometedores, los investigadores advierten contra la sobreinterpretación debido a varias limitaciones. La dependencia de registros de prescripción no garantiza la adherencia al medicamento, y el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer se basó en códigos de lectura clínica sin confirmación mediante imágenes cerebrales o autopsia. Además, la naturaleza observacional del estudio no puede establecer causalidad, y existe la posibilidad de factores de confusión no medidos que podrían influir en los resultados.
“Si bien no podemos afirmar según nuestros hallazgos si los medicamentos mismos estaban reduciendo el riesgo de enfermedad de Alzheimer de las personas, los resultados son alentadores y pueden señalar un nuevo camino para reducir el riesgo de Alzheimer”, dijo el primer autor Matthew Adesuyan.
Investigaciones futuras deberían enfocarse en entender los mecanismos a través de los cuales los PDE5Is pueden conferir neuroprotección y explorar la duración y dosis óptimas para efectos protectores contra la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores también resaltan la necesidad de ensayos controlados aleatorizados para confirmar estos hallazgos en una población más amplia, incluyendo mujeres e individuos sin deterioro cognitivo, para determinar completamente el potencial terapéutico de los PDE5Is en la prevención de la enfermedad de Alzheimer.
“El papel de la neurotransmisión de óxido nítrico en la consolidación, codificación y recuperación de la memoria se ha conocido desde hace unos años”, dijo Francesco Tamagnini, un neurofisiólogo de la Universidad de Reading que no participó en el estudio, al Science Media Centre. “El óxido nítrico está involucrado tanto periféricamente en la función eréctil (mediante la mediación de la vasodilatación) como centralmente en la cognición, al modular la función neuronal. Por ejemplo, la transmisión dependiente del óxido nítrico se ha observado como necesaria para la memoria de reconocimiento visual dependiente de la corteza perirrinal (Tamagnini et al., 2013).”
“En teoría, es posible que promover la transmisión nitrérgica pueda mejorar la función de la memoria, pero la pregunta sigue siendo si la asociación observada está describiendo un efecto directo. Este es un gran estudio, pero se necesita más evidencia sólida para probar un mecanismo de acción. Podría ser que ejerza un efecto terapéutico afectando directamente a las neuronas (si el fármaco es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica) y/o aumentando el flujo sanguíneo, pero ambas hipótesis necesitan ser probadas”.
Referencias: Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men With Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease: A Cohort Study: Neurology: Vol 102, No 4. (s. f.). Neurology. Recuperado 21 de marzo de 2024, a partir de https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000209131
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