Los experimentos
preclínicos realizados por investigadores de la Universidad de Alabama en
Birmingham sugieren que los medicamentos vorinostat, belinostat y panobinostat
podrían ser utilizados para tratar las infecciones causadas por el virus del papiloma
humano (VPH). El Departamento de Bioquímica y Genética Molecular de la UAB descubrió
que el programa productivo del VPH depende de la diferenciación del epitelio y
que el VPH reactiva la replicación del ADN del hospedador en estas células
diferenciadas, de modo que las proteínas y los sustratos de replicación estén
disponibles para apoyar la amplificación del ADN viral. Usando el modelo de
cultivos de balsas de HPV-18, los investigadores encontraron que el vorinostat
inhibió eficazmente la amplificación de ADN y la producción de virus de HPV-18
y también indujo la muerte celular programada llamada apoptosis en una fracción
de las células diferenciadas. La muerte celular podría atribuirse a la rotura
del ADN cuando se interrumpió la replicación del ADN cromosómico. Se obtuvieron
resultados similares con dos inhibidores de HDAC adicionales, belinostat y panobinostat.
El equipo de la UAB también examinó cómo el vorinostat afectó los niveles y las
funciones de las oncoproteínas virales y describió los mecanismos que llevaron
a la muerte celular programada en cultivos infectados por HPV-18. El vorinostat
causó la muerte celular extensa en cultivos en balsa de líneas celulares
displásicas y de cáncer que albergan el VPH-16. HPV-16 y HPV-18 que son los HPV
más prevalentes y de alto riesgo responsables de causar cánceres anogenitales y
orofaríngeos. Se requiere más investigación para verificar que estos agentes
también podrían ser útiles para tratar las displasias y los cánceres asociados
al VPH.