Nuevo descubrimiento cambia el tratamiento de las afecciones hepáticas

Los investigadores de WEHI han revelado que las enfermedades hepáticas comunes no son impulsadas por la muerte celular inflamatoria como se pensaba anteriormente, resolviendo una controversia de larga data en gastroenterología y señalando una nueva dirección para el tratamiento.

El equipo de investigación del Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad y la Universidad de Queensland. estudió las enfermedades hepáticas que afectan a miles de millones en todo el mundo, incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la hepatitis B, para comprender qué impulsa su progresión. Su hallazgo inesperado, que las células hepáticas no pueden sufrir una forma inflamatoria de muerte celular llamada "necroptosis", resuelve preguntas cruciales sin respuesta en el campo y ayudará a guiar el desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas.

Los investigadores utilizaron varios modelos genéticos preclínicos de enfermedades hepáticas, incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico y su forma avanzada, la esteatohepatitis no alcohólica, así como la hepatitis B.

El equipo eliminó los genes clave necesarios para la necroptosis de las células hepáticas conocidas como "hepatocitos" para observar los efectos sobre el desarrollo de la enfermedad. Descubrieron que la eliminación de estos genes tenía poco efecto, y que la progresión de la enfermedad era comparable a la de los hepatocitos normales. Esto reveló que la necroptosis no estaba involucrada en el desarrollo de estas patologías hepáticas.

La investigación también reveló los mecanismos moleculares responsables de la incapacidad de las células hepáticas para sufrir necroptosis. Después de perfilar genéticamente muestras de tejido hepático humano, el equipo descubrió que los hepatocitos no pueden producir una proteína crítica esencial para la necroptosis, RIPK3. Como resultado, sin esta proteína esencial para llevar a cabo su función necroptótica, no se puede iniciar la vía de la muerte celular.

El desarrollo de inhibidores de RIPK3 para el tratamiento potencial de enfermedades hepáticas ha estado creciendo , pero su posible aplicabilidad clínica se ha visto limitada por la falta de conocimientos fundamentales. Estos hallazgos son una pieza central de datos que abordan muchas preguntas sin respuesta en el campo que guiarán futuros ensayos preclínicos y estudios clínicos en esta dirección

Los hallazgos, fueron publicados en la revista Gastroenterology.