Píldora se muestra prometedora para curar el Lupus

Ya comenzaron los ensayos clínicos de fase 2 con una píldora que contiene un compuesto que, no solo previene los síntomas similares al lupus, sino que también revierte los signos de daño orgánico causado por la enfermedad y previene la muerte.

Los datos genéticos y las evaluaciones de los tratamientos inyectables sugirieron que TLR7 y 8 podrían ser objetivos farmacológicos para el lupus. Lo que faltaba era la capacidad de bloquear directamente estos receptores con moléculas pequeñas que pudieran tomarse por vía oral.

Los investigadores de BMS comenzaron a concentrarse en una alternativa adecuada al examinar la colección de compuestos de la compañía en busca de moléculas que pudieran bloquear la señalización de TLR7/8. El equipo modificó las estructuras de los golpes iniciales para reducir la interacción con otros receptores, mejorar la potencia y permitir la dosificación oral. El compuesto resultante, "afimetoran", se une a los TLR objetivo, lo que inhibe su funcionamiento para lograr una actividad beneficiosa. Al igual que anifrolumab, interfiere con el interferón y, al igual que belimumab, controla el daño de las células B hiperactivas. También inhibe la producción de múltiples citoquinas proinflamatorias que causan mucho daño tisular en el lupus.

El equipo también descubrió que afimetoran se combinaba bien con tratamientos con corticosteroides en ratones. Eso significa que los pacientes podrían usar dosis más bajas de esteroides, un pilar del tratamiento del lupus. Las dosis más bajas serían beneficiosas porque los esteroides tienen efectos secundarios, como aumento de peso , adelgazamiento de los huesos, presión arterial alta y diabetes, así como un mayor riesgo de infección.

Se han completado los ensayos clínicos de fase 1 de afimetoran para evaluar la seguridad en personas sanas y arrojar luz sobre el comportamiento del compuesto en el cuerpo. Los ensayos mostraron que una dosis oral baja, una vez al día, podría bloquear casi por completo la señalización a través de TLR7/8. Y ahora, se está realizando un ensayo de fase 2 para probar su eficacia en pacientes con lupus. Debido a su modo de acción también puede funcionar en otros trastornos autoinmunes , como la psoriasis o la artritis.

Los investigadores presentarán sus resultados en la reunión de otoño de la American Chemical Society (ACS).