Siete hospitales andaluces participan en un estudio español que marcará el hito en la medicina personalizada al cáncer de pulmón

El avance de la medicina personalizada en oncología dará en poco tiempo un importante paso adelante. En este caso, lo hará frente al cáncer de pulmón y de la mano de un estudio liderado por investigadores de nuestro país, con participación de centros franceses e italianos. El Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) presentará el estudio EURTAC en el Congreso de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO), la reunión más relevante de esta especialidad a nivel mundial, que tendrá lugar en Chicago (EE.UU), entre los días 4 y 8 de junio.
El estudio EURTAC es el primer ensayo fase III en población occidental que compara una terapia dirigida, el fármaco oral Erlotinib, con la quimioterapia en pacientes no tratados previamente y con mutación del gen EGFR. Precisamente la disponibilidad en los últimos años de tratamientos que actúan sobre esa diana hacía recomendable una comparación directa con la quimioterapia basada en platino en nuestro entorno. Así, el objetivo primario de este estudio fue determinar en qué medida una terapia oral, -sin la toxicidad asociada a la quimioterapia-, permite a los pacientes vivir más tiempo sin que la enfermedad avance (supervivencia libre de progresión). Las mutaciones del EGFR son más frecuentes en los tumores de pacientes con adenocarcinoma, en mujeres y en no fumadores. De Andalucía participan en el estudio siete hospitales: el Virgen del Rocío y Nuestra Señora de Valme de Sevilla; el Regional Universitario Carlos Haya y el Virgen de la Victoria de Málaga; el Complejo Hospitalario de Jaén; el Virgen de las Nieves de Granada y el Reina Sofía de Córdoba.
Desde el año 2007 y hasta el pasado mes de enero los autores de este estudio prospectivo analizaron de forma centralizada en el Instituto Catalán de Oncología (ICO) en Badalona un total de 1.275 pacientes de los cuales se identificó que 174 (de los que 116 eran españoles) presentaban la mutación (las alteraciones del EGFR están presentes en un 10-26% de los carcinomas pulmonares). Los pacientes con la mutación fueron finalmente randomizados a recibir o bien la terapia Erlotinib o bien quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea. Existe otra investigación similar pero es en población asiática, por lo que este es el primer trabajo en población caucásica.
"El estudio ha despertado muchas expectativas porque el beneficio que aporta la terapia dirigida es claramente superior a la quimioterapia que hoy día todavía se utiliza para cualquier paciente con cáncer de pulmón metastásico. Esperemos que esta investigación sirva para que las autoridades europeas y estadounidenses aprueben el uso, aún pendiente, de Erlotinib en primer línea para pacientes con mutación del EGFR", asegura el doctor Rafael Rosell, presidente del GECP y uno de los coordinadores del estudio EURTAC.
Para el doctor Luis Paz-Ares, también coordinador de esta investigación y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Virgen del Rocío de Sevilla, son varias las enseñanzas que cabe extraer del EURTAC. "Es la demostración de que se puede investigar la medicina personalizada en una enfermedad de tan mal pronóstico como el cáncer de pulmón avanzado. Pero es también la constatación de que dicho estudio se puede llevar cabo de forma centralizada en España con participación de otros países europeos. Es igualmente una manera de reforzar la importancia de poder tratar un tumor según su genotipo. Este tratamiento personalizado para un subgrupo de pacientes les proporciona más tiempo con la enfermedad controlada. Lo idóneo sería disponer de fármacos igual de efectivos para todos los subgrupos porque de ese modo estaríamos dando más pasos hacia la cronificación de la enfermedad".
-Cadena de hallazgos
El logro que representa el estudio EURTAC es resultado de varios descubrimientos relativamente recientes. Según el doctor Rosell, en apenas seis años se han sucedido una serie de hallazgos clave que han permitido llegar hasta aquí. "Primero fue el descubrimiento en 2004 de unas alteraciones en forma de mutación en el gen EGFR, después la comprobación de que Erlotinib, siendo eficaz en general, resultaba especialmente efectivo en algunos pacientes concretos que se beneficiaban de una respuesta que persistía no meses sino años; luego sabríamos que esos enfermos que mejoraban tanto eran precisamente los que portaban la mutación; y en paralelo a todo ello el desarrollo de nuevas tecnologías capaces de secuenciar el genoma humano y de descubrir la región exacta en la que se producen y concentran las mutaciones", explica.
En nuestro país, el GECP realizó una investigación entre 2005 y 2008 a través del laboratorio del Servicio de Oncología Médica del Instituto Catalán de Oncología (ICO) en Badalona, ofreciendo un screening a todos los pacientes que cada oncólogo consideró oportuno hacer la prueba. El resultado de aquel esfuerzo, que analizó a más de 2.000 pacientes (350 de ellos tratados con Erlotinib), fue un estudio cuyos resultados se publicaron hace dos años en The New England Journal of Medicine.
-El valor de la prueba
El doctor Rosell asegura que la magnitud del beneficio que aporta la terapia dirigida en pacientes mutados pone aún más de relieve la necesidad de hacer una prueba a todos los pacientes que a priori podrían portar la mutación del EGFR en su tumor. "En Estados Unidos, el test se está haciendo al 30% de los afectados a los que debería hacerse. En Europa estamos bastante mejor: los datos estiman que al menos se le realiza al 60%", comenta. El doctor Paz-Ares añade que afortunadamente no es una prueba muy compleja y está disponible en un número suficiente de hospitales españoles. "En cada región del país hay uno o dos e incluso más en condiciones de hacer este análisis genético. Al menos una veintena de centros pueden estar haciendo la prueba de manera rutinaria, si bien es importante consensuar su realización tal como están tratando de promover algunas iniciativas en marcha. Esto permite que no sea preciso siquiera que el oncólogo solicite el test, puesto que el anatomo-patólogo al tiempo que confirma el diagnóstico realiza de forma complementaria la prueba genética".
-Éxito de la oncología española
El carácter pionero del estudio representa un éxito de la oncología española y ha sido en gran medida posible, según el doctor Rosell, gracias "a la labor del laboratorio central del ICO Badalona y a la agilidad y sólido grado de organización interna que ha demostrado el Grupo Español de Cáncer de Pulmón. De hecho, esta simbiosis entre el GECP y el ICO inspiró hace tres años la European Thoracic Oncology Platform (ETOP), que engloba a grupos cooperativos de cáncer de pulmón de nuestro entorno. El EURTAC viene además a subrayar la necesidad de contar con laboratorios de biología molecular eficientes.. Estamos sin duda ante el principio de un cambio copernicano que vamos a vivir en la práctica clínica".
-Calidad de vida
La importancia de investigar una alternativa a la quimioterapia no se detiene únicamente en la eficacia a la hora de ampliar la supervivencia. En el estudio EURTAC se ha indagado en el modo en que los pacientes perciben su calidad de vida. "El resultado", dice el doctor Rosell, "es espectacular. Así, por ejemplo, entre los tratados con la terapia dirigida apenas hay casos de anemia, frente a la elevada incidencia con la quimioterapia. En cualquier caso, los pacientes del grupo de Erlotinib perciben mejor su calidad de vida en primer lugar porque el fármaco mejora el control de los síntomas (tos, disnea, fatiga). Luego valoran igualmente no sufrir la toxicidad que en mayor o menor grado todos los pacientes sometidos a la quimioterapia experimentan, y, claro está, la posibilidad de tomar el fármaco en su casa".
El buen perfil toxicidad es el que además permite, según el doctor Paz-Ares, "que los nuevos fármacos dirigidos puedan ser utilizados, no sólo como terapia de inicio, sino en mantenimiento, es decir de forma ininterrumpida hasta que la enfermedad progrese al ser mucho mejor tolerados que la quimioterapia".