Tuberculosis: logran detener el crecimiento de la bacteria que la produce

Un investigador del Conicet y su equipo desarrollaron un compuesto que ‘engaña’ la bacteria de la tuberculosis, para entrar en su organismo e inhibir su desarrollo. Los estudios, que se realizan desde hace cinco años, surgieron como respuesta a la necesidad mundial de frenar la resistencia a los medicamentos que manifiesta la bacteria transmisora de la enfermedad. En Argentina, pais de incidencia media de la tuberculosis, se dan 200 nuevos casos cada año. La meta era comprobar una hipotesis postulada hace cinco años: si existiera un compuesto quimico que impidiera la accion de una enzima, la bacteria causante de la tuberculosis (TB) frenaria su crecimiento. Grupos de investigacion de todo el mundo se concentraron en esta intrincada busqueda, y el primer resultado favorable aparecio de la mano de cientificos platenses. Pedro Colinas, investigador del Conicet en el Laboratorio de Estudios de Compuestos Organicos (LADECOR) de la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata, es el lider del grupo responsable del hallazgo. Tras dos años de trabajo, desarrollaron un compuesto que ‘engaña’ con su apariencia a Mycobacterium tuberculosis (MTB) para entrar en ella y atacar su desarrollo. Las conclusiones fueron publicadas en la revista “Bioorganic & Medicine Chemistry Letters”. El disparador de esta linea de investigacion responde a la necesidad mundial de frenar la resistencia a los medicamentos que manifiesta esta bacteria, culpable de una enfermedad pulmonar que en 2011 afecto a 8,7 millones de personas, segun la OMS. Desde la Universidad de Florencia, Italia, el investigador Claudiu Supuran postulo, en 2008, que la clave para atacarla podria ser inhibir la accion de una enzima llamada anhidrasa carbonica (AC), encargada de acelerar la hidratacion reversible del dioxido de carbono, un proceso vital relacionado con la respiracion por el cual los organismos obtienen sustancias indispensables para su crecimiento. “Se sabe que Mycobacterium tuberculosis contiene tres variedades de anhidrasa carbonica, y en los ultimos años se descubrieron muchas sustancias que actuan contra ellas”, relata Colinas a Argentina Investiga. Es el caso de cientificos australianos que obtuvieron buenos resultados con compuestos naturales denominados fenoles, presentes en algunas plantas. “El problema es que solo lograron un efecto inhibitorio al experimentar con la enzima en el tubo de ensayo, pero fracasaron en las pruebas con la bacteria”, detalla. De acuerdo a Colinas, esto puede deberse a que MTB no reconoce a los fenoles y, entonces, no los deja entrar. “La bacteria es un organismo vivo y cerrado, como los seres humanos y, por lo tanto, no puede ingresar cualquier sustancia”, explica el investigador. Y fue en este punto que el y su equipo pensaron en los hidratos de carbono -su objeto de estudio- para combinarlos y generar asi un compuesto activo al que llamaron C-glucosido derivado del fenol. Concretamente, utilizaron a los carbohidratos como una mascara -teniendo en cuenta que los necesita para formar su pared celular-, para que la bacteria asimile a los fenoles ‘disfrazados’. “Con distintas combinaciones, desarrollamos siete compuestos y tuvimos tres resultados favorables”, describe Colinas, y subraya: “Es la primera vez que un mismo compuesto inhibe a una enzima aislada y tambien actua dentro del microorganismo”. El proceso se concreto en mas de un sitio: mientras que en el Laboratorio se desarrollo el compuesto, las pruebas en la enzima fueron realizadas por Supuran, en Italia, y los efectos sobre la bacteria se ensayaron en la Facultad de Ciencias Medicas de la Universidad Nacional de Rosario. Ahora, la investigacion apunta a encontrar compuestos aun mas activos a partir de modificaciones quimicas que se le hacen a la sustancia ya desarrollada. El paso final El investigador de la Universidad Nacional de Rosario Hector Morbidoni estuvo a cargo de las pruebas definitivas de este trabajo: aquellas que involucraron a la bacteria. En su laboratorio se estudian los mecanismos de accion y de resistencia de distintas drogas antituberculosas, y por esto resultaron ‘socios convenientes’ de Colinas y equipo, segun relata. Sus investigaciones no solo involucran la accion de compuestos contra MTB, sino tambien como esta se defiende a traves de mutaciones que vuelven inactivo al compuesto.  “La enzima AC, que esta lo mas tranquila dentro de la bacteria, es inactivada por el compuesto, lo cual demuestra que entra al bacilo de la tuberculosis. Despues, lo que sigue es probar su efecto en una celula infectada”, describe Morbidoni y se entusiasma: “De ese modo quedaria demostrado que la droga tiene accion sobre el sistema biologico completo”. Incidencia media Como jefe de la division Neumotisiologia del Hospital Muñiz de Buenos Aires y docente universitario, Domingo Palmero explica que Argentina es un pais de incidencia media de tuberculosis, con 10.618 casos segun cifras de 2011, y unos 200 nuevos cada año. “Aproximadamente, la mitad de los enfermos estan en la Ciudad de Buenos Aires y el conurbano bonaerense, mientras que un 30% corresponde a las provincias del norte. El impacto de las migraciones es fuerte”, apunta el especialista. Respecto del tratamiento medico, explica que tiene una duracion minima de seis meses, y asegura que “su exito se ve amenazado por el fenomeno de la resistencia bacteriana”. “Una estrategia para minimizarla es la administracion de medicacion al paciente en un centro de salud o en su domicilio”. De acuerdo a su explicacion, las formas de tuberculosis mas peligrosas son la tuberculosis multirresistente y la extensamente resistente, resultado de errores atribuibles al sistema de salud o al paciente en la prescripcion y toma de las drogas. El 5% de los casos en todo el mundo corresponde a estas formas y requiere de un tratamiento de unos dos años. Eduardo Spinola espinola72@gmail.com Prensa - CONICET La Plata Direccion General de Comunicacion y Medios Universidad Nacional de La Plata

Fuente: Argentina Investiga