Un gen de alto riesgo causa convulsiones en los autista

 
Investigadores de la Universidad de Buffalo han revelado los mecanismos biológicos detrás de un gen de riesgo clave que desempeña un papel en una serie de enfermedades cerebrales, incluido el trastorno del espectro autista (TEA). También han descubierto un método para rescatar potencialmente algunas de las comorbilidades que causa este gen de riesgo.

La investigación preclínica, publicada esta semana en Nature Communications , se centra en un gen conocido como ASH1L.que han identificado como un gen de alto riesgo para el TEA y las afecciones que a veces lo acompañan, como la epilepsia, el síndrome de Tourette y la discapacidad intelectual. Pero se desconoce en gran medida cómo exactamente la pérdida de función de ASH1L contribuye a todas estas enfermedades con síntomas superpuestos.

Los investigadores de la UB encontraron que en ratones con deficiencia de ASH1L en el PFC, los genes sinápticos, que son responsables de garantizar el procesamiento adecuado de la información en el cerebro, están regulados negativamente. Esto provoca el desequilibrio de señales mediadas por los principales neurotransmisores excitadores e inhibidores del sistema nervioso: glutamato y ácido gamma-aminobutírico (GABA), respectivamente. El funcionamiento normal del cerebro depende de la regulación precisa de los niveles de glutamato y GABA en el cerebro. Al mismo tiempo, estos ratones demostraron hiperexcitabilidad de las neuronas glutamatérgicas en la corteza prefrontal , lo que indujo convulsiones graves y mortalidad temprana.

A través de un enfoque que describen como quimiogenético, los investigadores de la UB pudieron restablecer el equilibrio de excitación / inhibición entre las neuronas, reduciendo las convulsiones y prolongando la supervivencia de los ratones con deficiencia de ASH1L. Sin embargo, encontraron que persistían los déficits sociales y los comportamientos repetitivos en estos animales. Planean continuar estudiando otros métodos que podrían resultar en la superación de estos efectos negativos.

Estos resultados han revelado el papel fundamental de un factor de riesgo de trastorno del espectro autista de alto rango en la regulación de la expresión génica sináptica y las convulsiones, lo que proporciona información sobre las estrategias de tratamiento para enfermedades cerebrales relacionadas.