Un nuevo compuesto antiviral bloquea el ingreso de SARS-CoV-2

Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han desarrollado un compuesto químico que interfiere con una característica clave que permite que los virus invadan las células humanas. El compuesto, llamado MM3122, es prometedor como una nueva forma de prevenir la infección o reducir la gravedad de COVID-19 si se administra al principio del curso de una infección.

El compuesto se dirige a una proteína humana clave llamada serina proteasa 2 transmembrana (TMPRSS2) que los coronavirus aprovechan para ingresar e infectar células humanas. El nuevo fármaco bloquea de forma potente TMPRSS2 y otra proteína relacionada llamada matriptasa, que se encuentran en la superficie del pulmón y otras células. Muchos virus, incluido el SARS-CoV-2, que causa el COVID-19, así como otros coronavirus y la influenza, dependen de estas proteínas para infectar las células y diseminarse por el pulmón. Después de que el virus se adhiere a una célula en el epitelio de las vías respiratorias, la proteína humana TMPRSS2 corta la proteína de pico del virus, activando la proteína de pico para mediar la fusión de las membranas viral y celular, iniciando el proceso de infección. MM3122 bloquea la actividad enzimática de la proteína humana TMPRSS2. Cuando la enzima está bloqueada, perturba la activación de la proteína de pico y suprime la fusión de la membrana.

Al estudiar las células que crecen en el laboratorio y que fueron infectadas con SARS-CoV-2, MM3122 protegió a las células del daño viral mucho mejor que el remdesivir. Una prueba de seguridad aguda en ratones mostró que grandes dosis del compuesto administradas durante siete días no causaron ningún problema notable. Los investigadores también demostraron que el compuesto era tan eficaz contra el coronavirus original del síndrome respiratorio agudo agudo (SARS-CoV) y el coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV).

Los cientificos ahora están colaborando con investigadores de los Institutos Nacionales de Salud para probar la efectividad de MM3122 en el tratamiento y prevención de COVID-19 en estudios con animales, el fármaco se administra en forma de inyección, pero  están trabajando para desarrollar un compuesto mejorado que pueda tomarse por vía oral. También está interesado en desarrollar una vía intranasal que administre el fármaco más directamente a las fosas nasales y los pulmones.

El estudio fue publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.