Investigadores de la Facultad de Farmacia y Bioquímica (FFyB) de la Universidad de Buenos Aires (UBA) sintetizaron compuestos fotoactivables, derivados de las ftalocianinas, y estudiaron su efecto fototóxico en células tumorales con resultados alentadores.
La búsqueda de tratamientos eficaces contra el cáncer y con menos efectos secundarios que afecten la calidad de vida de los pacientes es constante. En la actualidad, el cáncer constituye una de las principales causas de muerte a nivel mundial y se estima que para 2015 habrá 15 millones de personas afectadas. Esta patología engloba a un conjunto de enfermedades que se caracterizan por la pérdida de control en la regulación de la división celular, entonces las células son capaces de proliferar e invadir tejidos circundantes normales. Posteriormente, estas células pueden hacer metástasis, es decir, alojarse en sitios lejanos al del lugar de origen del tumor.
Hoy, las terapias antitumorales comprenden la cirugía, la radiación y la quimioterapia. Pero tanto la radiación como la quimioterapia actúan por igual sobre las células malignas y sobre las normales, dado que su efecto citotóxico no discrimina entre células “buenas” y “malas”. Por lo tanto, el desarrollo de nuevas terapias sin efectos secundarios indeseados y, fundamentalmente, que logren destruir sólo a las células malignas, resulta crucial en la batalla contra el cáncer.
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En este camino se encuadra el trabajo de un equipo de investigadores de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires y del CONICET, que estudia el potencial uso de la terapia fotodinámica (PDT, por sus siglas en inglés) en el tratamiento del cáncer. Esta nueva terapia ha dado muy buenos resultados en patologías dérmicas, como la queratosis actínica e, incluso, es utilizada para el rejuvenecimiento de la piel.
¿En qué consiste la fototerapia?
“La fototerapia es un procedimiento que consiste en la administración intravenosa o tópica de un agente no tóxico, denominado fotosensibilizador, seguida de la iluminación del tejido blanco, es decir, del sitio afectado, con luz de una longitud de onda específica. En presencia de oxígeno, el compuesto empleado se activa y genera especies citotóxicas en el sitio que fue iluminado. Esta estrategia permite lograr una adecuada selectividad para la destrucción de tejidos neoplásicos sin afectar a los tejidos sanos”, explica la doctora Julieta Marino, investigadora adjunta del CONICET y docente de la cátedra de Química Biológica de la FFyB-UBA.
Si bien en 1960 ya había comenzado el empleo de la PDT con fines diagnósticos, no hace mucho que esta terapia se utiliza para el tratamiento del cáncer. Lo destacable de la fototerapia, como ya fue mencionado, es que no afectaría a los tejidos sanos. “Las regiones que no fueron expuestas a la luz resultan ilesas, con lo que el tratamiento es selectivo para las células tumorales, hecho que le otorga a la PDT una sustancial ventaja respecto de las terapias convencionales”, aclara la doctora Cecilia García Vior, investigadora asistente del CONICET y docente de la cátedra de Química Orgánica I de la FFyB-UBA.
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Debido al prometedor campo que abrió esta terapia y sus potenciales aplicaciones, tanto en afecciones oncológicas como dermatológicas y oftalmológicas, en las últimas décadas se han desarrollado una gran cantidad de compuestos, tal como porfirinas, clorinas, bacterioclorinas y ftalocianinas; compuestos estos últimos sobre los que se enfoca el trabajo de los investigadores argentinos. Específicamente, el equipo de investigación de la UBA sintetizó y caracterizó una serie de ftalocianinas de zinc(II) portadoras de diferentes sustituyentes, es decir, se conserva la parte central de la molécula y se modifican determinados átomos. De esa serie de compuestos identificaron aquellos que presentan acción citotóxica solo en presencia de luz y describieron los mecanismos moleculares a través de los cuales ejercerían sus efectos sobre las células tumorales. El trabajo interdisciplinario contribuyó al hallazgo de novedosos y sólidos resultados, que fueron publicados en revistas internacionales con referato, como European Journal of Medicinal Chemistry, The International Journal of Biochemistry & Cell Biology y Dyes and Pigments.
Las ftalocianinas de zinc(II) enfrentan al cáncer de colon
Estructura química de ftalocianinas de zinc(II). Créditos: Centro de Divulgación Científica, FFyB-UBA
Las propiedades biológicas de estas nuevas ftalocianinas fueron estudiadias in vitro por los investigadores de la cátedra de Química Biológica, en busca de mejores compuestos para ser utilizados clínicamente en la PDT.
Con tal fin, los agentes fueron ensayados en cultivos celulares. En una primera etapa evaluaron la acción antitumoral de varias ftalocianinas de zinc(II) en células de cáncer orofaríngeo y hallaron que las ftalocianinas resultaban eficaces. A partir de estos resultados alentadores, los investigadores decidieron ensayarlas en células de cáncer de colon. Por su localización este tipo de cáncer resulta accesible, hecho que permitiría en el futuro irradiar los tumores a través de una vía endoscópica.
El carcinoma de colon constituye la segunda causa de muerte más común por cáncer. En consecuencia, hallar un tratamiento alternativo constituirá un gran avance en la lucha contra el cáncer.
La terapia fotodinámica, y las ftalocianinas puntualmente, podrían convertirse en un futuro en un rayo de luz que activaría la esperanza de tratar eficazmente el cáncer de colon con una buena calidad de vida durante el transcurso de la batalla.
Fuente: Centro de Divulgación Científica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.